Aos seis anos teve uma doença muito grave (poliomelite) que a deixou coxa, quando já recuperara essa deficiência um autocarro onde se encontrava chocou contra um bode. Sofreu muitas fracturas e uma barra de ferro atravessou-a, entrando pela bacia e saindo pela vagina, o que fez com que fizesse muitas cirurgias e ficasse preza a uma cama.

Porque passava muitos meses deitada na cama e já gostava de pintar, o pai ofereceu-lhe telas e pincéis para ocupar o tempo e as horas passarem mais depressa. Mas Frida dizia que não tinha nada para pintar porque não se podia mexer nem sair do quarto. Então os pais penduraram um espelho no tecto para ela se poder observar e pintar aquilo que via. Por essa razão, Frida Kahlo sempre se pintou a si mesma: "Eu pinto-me porque estou muitas vezes sozinha e porque sou o assunto que conheço melhor", as suas angústias, os seus medos e principalmente o amor pelo marido Diego Rivera. O fantástico nas obras de Frida é o real, o consciente. O seu casamento com o marido sempre foi bastante tumultuado, pois Diego tinha muitas amantes.

A maior dor de Frida foi a impossibilidade de ter filhos (embora tenha engravidado mais de uma vez, as sequelas do acidente impossibilitaram-na de levar a gravidez até ao fim), o que ficou claro em muitos dos seus quadros.